Rainha do Sul conta a história da poderosa teresa Mendoza que após o assassinato inesperado do seu namorado traficante no México é obrigada a fugir para a América. Já na América junta-se a uma figura improvável do seu passado para deitar abaixo o cartel de droga que a obrigou a fugir. Durante o processo acaba por aprender os segredos do oficio e posicionar-se estrategicamente para se tornar a líder do cartel.

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