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1954: US-Marshall Daniels und sein Partner Aule reisen nach Shutter Island, um dort nach einer verschwundenen Patientin der örtlichen Anstalt für geistig gestörte Verbrecher zu suchen. Die Insassen schweigen, der Leiter der Anstalt arbeitet nur widerwillig mit ihnen zusammen und die Atmosphäre wird immer bedrohlicher. Schnell finden sie heraus, dass die entflohene Patientin bei ihrer Flucht Hilfe hatte und vermuten, dass hier geheime Experimente an lebenden Patienten durchgeführt werden.

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