Al centro della storia l'OSP (Office of Special Projects), una sezione segreta della N.C.I.S. dislocata a Los Angeles. Il team lavora in incognito per catturare criminali che minacciano la sicurezza nazionale e ha accesso alle più moderne tecnologie. Leader della squadra è G. Callen (Chris O'Donnell), un enigmatico agente famoso per il suo talento nel ricoprire incarichi sotto copertura. Il suo partner è invece Sam Hanna (LL Cool J) che condivide con lui ogni missione.
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