Protagonisti della sitcom sono sei genitori e cinque figli: Jay Pritchett (Ed O’Neill) nonno e padre di Mitchell e Claire, ha sposato Gloria (Sofia Vergara), una donna colombiana molto più giovane di lui, madre di un figlio avuto in una relazione precedente, Manny (Rico Rodriguez).
I due figli, avuti nel primo matrimonio, hanno a loro volta una famiglia: Claire (Julie Bowen), sposata con Phil (Ty Burrell) e i suoi tre figli: Haley (Sarah Hyland) Alex (Ariel Winter) e Luke (Noulan Gould).
Mitchell (Jesse Tyler Ferguson) invece ha un compagno di nome Cameron (Eric Stonestreet), con il quale ha adottato una bambina dal Vietnam, Lily (Aubrey Anderson-Emmons).
Con il passare delle stagioni, i ragazzi crescono, Gloria e Jay hanno un bambino - Joe - e le avventure quotidiane dei protagonisti diventano sempre più assurde ed esilaranti.
Fra una scenata di Cam e un'entrata trionfale di Gloria, fra un pasticcio combinato da Phil e uno stratagemma di Jay per starsene un po' in pace, ogni episodio ci diverte facendoci al tempo stesso riflettere su come, ogni giorno, in famiglia si possa imparare qualcosa dell'altro. O dall'altro.

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