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Die junge Journalistin Andrea „Andy“ Sachs (Anne Hathaway) sucht einen Job und landet schließlich als zweite Assistentin bei dem führenden Modemagazin „Runway“. Das stellt Andy vor einige Probleme: Denn sie hat keine Ahnung von Mode und hat auch keinen Schimmer, wen sie sich da als Chefin angelacht hat. Denn die Chefredakteurin der Zeitschrift ist Miranda Priestly (Meryl Streep), für die das Wort „anspruchsvoll“ noch viel zu milde ist.
Andy sieht diese Stelle nur als ein Sprungbrett für die Zukunft an, doch sehr schnell muss die junge Frau feststellen, dass dieser Job ihr weit mehr abverlangen wird, als sie gedacht hat. Von Mirandas erster Assistentin, Emily (Emily Blunt), muss sie sich ständig anhören, dass sie einen Job hat, „für den Millionen Frauen töten würden“. Ihre Kollegen begegnen Andy mit abschätzigen Blicken und machen ihr klar, dass sie keinerlei Sinn für Mode besitzt und nicht zu ihnen gehört. Mirandas Anforderungen an ihre Assistentin scheinen noch dazu unerfüllbar. Rundum die Uhr soll sie für die Belange ihrer Chefin verfügbar sein, schier absurde Aufgaben für die anspruchsvolle Chefredakteurin erledigen. Mehr und mehr droht Andy in ihrem Job unterzugehen und ihre Freunde drängen sie zum Aufgeben, doch Andy will Miranda und den anderen Mitarbeitern bei „Runway“ beweisen, dass sie sich nicht so einfach unterkriegen lässt.
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